شيمي درماني ويروس ها
ويروس ها فاقدديواره سلولي و آنزيم هاي مربوط به آن مي باشند،از اين روويروس ها به آنتي بيوتيك هاحساسيتي نشان نمي دهند.امروزه شيمي درماني ويروس ها با دو مانع بزرگ مواجه است:
1)ارتباط بسيار نزديكي كه بين ويروس هاي در حال تكثيرو سلول هاي پستانداران است،موجب مي شود تا بسياري از داروهاي ضد ويروس انتخابي نباشند.بنابراين،اين گونه داروها هم براي ويروس و هم براي ميزبان سميت دارند.

2)بسياري از مواد ضد ويروسي در مرحله اي كه براي درمان دير شده به كار گرفته مي شوند.يعني اينكه بسياري از بيماري هاي ويروسي فقط پس از تكميل تكثير ويروسي و تكامل آسيب بافتي ظاهر مي شوند.در عين حال مشكل اصلي در طرح و توسعه ضد ويروس ها عدم سميت انتخابي اكثر اين تركيبات مي باشدو در مقايسه با داروهاي آنتي باكتريال تنها معدودي از اين داروهاي بي ضرر مي باشند.


اهداف توليد داروهاي ضدويروس
1)جلو گيري ازجذب سطحي ذره ويروس در سلول ميزبان شوند. مانند آمانتادينAmantadinel،ايمونو گلوبولين ها واينتر فرون ها

آمانتادين مانع نفوذ ويروس به درون سلول ميشود.اين مكانيزم با جلو گيري از اسيدي شدن واكوئل هاو ممانعت از چسبيدن ويروس به آن انجام مي گيرد.اين دارو همچنين موجب مهاربرداشته شدن پوشش ويروس در سلول ميزبان مي شود.

2)جلو گيري از نفوذ داخل سلولي ويروس جذب شده

3)ممانعت از سنتز پروتئين يا اسيد نوكلئيك
ممانعت از ساخت mRNAجديد توسط ويروس هاي داراي DNA ،ممانعت از الحاق mRNA ويروس به ريبوزوم ها،ممانعت از سنتز آنزيم هاي ويروس مانند RNA پلي مراز و در نتيجه ممانعت از تشكيل واحدهاي كوچك و آزاد شدن ذرات ويروسي .اين مكانيزم ها را مي توان در داروهاي زير مشاهده نمود.

يدوكسوريدين(:Idoxuridine (Stoxi ,Herplex با مكانيزم ممانعت از سنتز همانند سازي DNA چون اين دارو آنالوگ‌‌ ‌‌‌تايميدين مي باشد.

سيتارابين  ( Cytarabine(Sytosar:با مكانيزمي مشابه يدوكسوريدين

ويدارابين:   (Vidarabine(vira-Aبا مكانيزم مهار DNAپلي مراز.اين دارو آنالوگ آدنوزين مي باشد.

آسيكلووير  (Acyclovir(Zovirax  تمايل اين دارو به سلول هاي آلوده صد هزار تا يك ميليون برابر بيشتر نسبت به سلول هاي سالم مي باشد.

مكانيزم :اين تركيب بعد از فعال شدن توسط آنزيم تايميدين كيناز ويروس هرپس تبديل به يك منو فسفات وسپس تري فسفات ميشود،كه تركيب اخير شكل فضايي به مانند دزوكسي گوانيدين تري فسفات دارد كه در تكثير ويروس مورد مصرف است. بنابراين با دو مكانيزم ممانعت از تشكيل DNAجديد ومهار آنزيم DNAپلي مراز عمل مي كند.لازم به تذكر است كه پلي مراز سلول ميزبان به اندازه پلي مراز ويروس تحت تاثير قرار نمي گيردو نيز تري فسفات ضد ويروس در در سلول هاي سالم توليد نمي شود.

تري فلوريدين

Triherpine،Trifluridine Virop tic      :                                                           

مكانيزمي مشابه مورد بالا


اينتر فرون ها
با مكانيزم تاثيربر روي Trans cription مانع تكثير ويروس مي شود.


اينتر فرون ها به تنهايي فعاليت ضد ويروسي ندارند،اما مي توانند موجب تشكيل يك پروتئين ثانوي در سلول هاي غير آلوده شوند،كه اين پروتيئن توانايي ممانعت از نسخه برداريmRNAويروسي را كه ممكن است بعد ها در سلول توليد شود را دارند.اين اثر با ممانعت از الحاقmRNAويروس به ريبوزوم ايجادمي شود.اين مواد رل مهمي را بازي مي كنند ،چرا كه سريع تر از آنتي بادي ها عمل مي كنند.

انواع اينتر فرون ها

اينتر فرون آلفا-2اي      Interferon Alfa-2A

با نام تجاري:Roferon-Aتوسط لكوسيت ها ترشح مي شود.تزريقي زير جلديSCوعضلانيIM به شکل های  پودربرای تزریق ویال مولتی دوز 3میلیون واحد وسرنگ آماده 6 میلیون واحدی درنیم میلی لیترو9 میلیون واحدی درنیم میلی لیتر

محلول ویال تزریقی 3،6،9 میلیون واحدی سینگل دوز و9،18،36 میلیون واحدی مولتی دوز

موارد مصرف :
هپاتيتc مزمن،لوسمي هاي سلول هاي مويي،ساركوم كاپوسي در بيماران ايدزي،لوسمي ميلو ژنوس مزمن،كارسينوماي كليوي،ملانوم بد خيم


اينتر فرون آلفا-2بی 
   Interferon Alfa-2B  با نام تجاريWellferon,
Intron-A: توسط لكوسيت ها ترشح مي شود.تزريقي  IMوSC

موارد مصرف : هپاتيت مزمنBوبعضي از ملانومهای بدخیم و لوسمي ها،كونديلوماتا آكوميناتا،ساركوم كاپوسي در مبتلايان به ايدز،لوسمي سلول هاي مويي

پودربرای تزریق ویال 3،5،10،18 ،25،50 میلیون واحدی

محلول ویال یا سرنگ برای تزریق 3و5 و10میلیون واحدی 

محلول  ویال مولتی دوز 18 میلیون واحدی

ویال 25 میلیون واحدی


اينتر فرون بتا-1 آ    Interferon Beta-1A
با نام تجاري  Avonex (عضلانی) پودرلیوفیلیزه برای تزریق33 و30 میکروگرم6.6میلیون واحد

 و  Rebif  (زیرجلدی ) به صورت سرنگ تزریق 22و44 میکروگرم به ترتیب 6 و12 میلیون واحدی درنیم میلی لیتر  

موارد مصرف :درمان اشكا ل عود كننده اسكلروز مولتيپل


اينترفرون بتا -1 بي    (InterferonBeta-1B)
با نام تجاري:    ® Betaferon®,Betaseronتوسط فيبروبلاست ها ترشح مي شوند.پودرلیوفیلیزه برای تزریق0.3میکروگرم 9.6 میلیون واحدی زیر جلدی

موارد مصرف:اشكا ل تخفيف يافته اسكلروز مولتيپل،درمان ايدز،ساركوم كاپوسي ناشي از ايدز،كارسينوماي متاستاتيك سلول ها ي كليوي،ملانوم بد خيم،لنفوم سلول هاي Tوهپاتيت مزمنB،كونديلوماتا آكوميناتا

اينترفرون گاما 1- بي(Gamma1-BInterferon)

با نام تجاري: ®  Imukin   ® ,Actimmune  به صورت  تزريقي100mcg دومیلیون واحددرنیم میلی لیتر  زير جلديSC.ازسلول هاي Tترشح مي شوند.

موارد مصرف :كاهش شدت و تكرر عفونت هاي ناشي از گرانولوتومازمزمن،كارسينوم اي سلول هاي بازال،درماتيت آتوپيك،ليشمانيوز احشايي

مكانيزم:
اينترفرون گاما توسط سلول هاِي TH1وCD4فعال شده توليد مي شود و سلول هاي T نابود گر، سلول هاي نابود گر طبيعي (N.K)و ماكروفاژها را فعال مي كند.تركيبي به نام اسيد اوريدين تريكربوكسيليك(T.AَA.)وجود دارد كه مشابه اينتر فرون ها عمل مي كند.
مولكول هاي CD4آزاد

از روش هاي پيشگيري ازآلودگي سلول ها به ايدز مي باشد.مكانيزم :اين طور فرض شده كه اين ملكول در خون با ويروس واكنش مي دهدو مانع اتصا ل آن به سلول مي شود.از آنجا كه نيمه عمر اين ملكول كوتاه ميباشد،براي افزايش آن از روش هاي جالبي همچون اتصال آن به قطعه FCازIGgيا گليكوزيله كردن مولكول مزبوراستفاده مي شود.

+ نوشته شده در  دوشنبه ۲۵ اردیبهشت ۱۳۹۱ساعت 18:24  توسط سيد مصطفي محمدزاده   |