نام علمی دارو (ژنریک):     Clopidogrel Bisulfate
گروه دارویی:     Cardiovascular Drugs
داروهای قلبی عروقی

کلوپیدوگرول

کلوپیدوگرل - Clopidogrel

مصرف درحاملگی : B

گروه دارویی – درمانی : مهارکننده تجمع پلاکتی – ضدپلاکت

اشکال دارویی

F.C.Tab: 75mg (as Hydrogen Sulfate)

فارماکوکینیتیک – دینامیک مکانسیم اثر :

کلوپیدوگرل یک مهارکننده تجمع پلاکتی القا شده به وسیله ADP است . مجموعه داروهایی که سبب مهارعملکرد پلاکتی میشوند، از وقایع مرگبار در بیماران دچار بیماری قلبی عروقی آرتریواسکروتیک مانند سکته مغزی، حمله ایسکمیک گذرا، MI، آنژین ناپایدار و نیاز به جراحی بای پس یا آنژیوپلاستی می کاهند.

کلوپیدوگرل به طورانتخابی اتصال آدنوزین دی فسفات (ADP) را به گیرنده پلاکتی خود و فعال شدن متعاقب کمپلکس گلیکوپروتئینی GP  IIb/IIa با واسطه ADP را مهار می کنند، که درنتیجه موجب جلوگیری ازتجمع پلاکتی می شود. دگرگونی زیستی کلوپیدوگرل برای ایجاد مهار تجمع پلاکتی ضروری است ولی هنوز هیچ متابولیت فعالی که مسوول عملکرد دارو باشد، از سرم بیماران نشده است. همچنین کلوپیدوگرل از راه جلوگیری از تشدید فعال سازی پلاکت به وسیله ADP رهاشده، از تجمع پلاکتی القا شده به وسیله سایر آگونیست های غیر از ADP جلوگیری به عمل می آورد کلوپیدوگرل فعالیت فسفودی استراز را مهار نمی کند.

عملکرد کلوپیدوگرل از راه تنظیم غیرقابل بازگشت گیرنده پلاکتی ADP است. درنهایت، پلاکت هایی که معرض کلوپیدوگرل قرارگرفته بودند، تا پایان عمرخود به همین وضعیت باقی می مانند. به دنبال مصرف خوراکی، گلوپیدگرل به سرعت ولی به صورت ناقص جدب می شود. میزان جذب گوارشی کلوپیدوگرل حدود 50% است. فراهم زیستی دارو تحت تاثیرغذا قرار نیم گیرد. اصل دارو به صورت پیش دارو است به دنبال مصرف خوراکی به طور گسترده درکبد متابولیزه میشود که بیشتر به فرم متابولیت غیرفعال کربوکسیلیک اسیدی درمی آید. به نظر می رسد که متابولیت فعال دارو ازمشتقات تیولی باشد ولی هنوز از سرم بیماران جدا نشده است. گلوپیدوگرل و مشتقات اسید کربوکسیلیکی آن به شدت دارای اتصال پروتئینی هستند. حداکثر غلظت پلاسمایی دارو 3 میلی گرم بر لیتر درحدود یک ساعت پس از مصرف خوراکی آن حاصل میشود. عمده متابولیسم دارو در کبد است .

مهار پلاکتی وابسته به دوز را می توان 2 ساعت پس از مصرف تک دوز خوراکی کلوپیدوگرل مشاهده کرد. تکرار دوزاژ 75ملی گرم در روز، تجمع پلاکتی القاشده به وسیله ADP را در روز اول مهارکرده درروزهای 3 تا7 به سطح پایدار می رسد. در سطح پایداری، متوسط سطح مهار پلاکتی که بامصرف75میلی گرم ذر روز از دارو مشاهده میشود بین 40-60% است. معمولا پس از 5 روز از قطع دارو، تجمع پلاکتی و زمان خونریزی (BT) به حد طبیعی خود باز می گردند .

نیمه عمر حذفی متابولیت اصلی دارو حدود8 ساعت است که 50% از دارو در ادرار و حدود 46% در مدفوع دفع می شود. اتصال دارو به پلاکت ها درحد 2% است که نیمه عمری برابر با 11 روز دارد.

مصرف برحسب اندیکاسیون

سکته مغزی یا MI اخیر یا بیماری سرخرگ های محیطی: دراین بیماران، کلویپدوگرل سبب کاهش حمله جدید بیماری یامرگ ناشی از مسایل عروقی وابسته به آتروسکلروز می شود.

بزرگسالان: روزانه75mg  تک دوز، با یا بدون غذا.

سندروم کرونری حاد: در بیماران مبتلا به سندرم کرونری حاد( آنژین ناپایدار، MI بدون موجQ) شامل بیمارانی که باید تحت درمان دارویی قرار گیرند یا مداخلات تهاجمی تری روی آنها انجام گیرد، کلوپیدوگرل موجب کاهش میزان مرگ قلبی عروقی، MI ،سکته مغزی یا ایسکمی می شود.

بزرگسالان: شروع با دوز بارگیری 300mg تک دوز وسپس 75mg روزانه. می توان آسپیرین را نیز به همراه کلوپیدوگرل تجویز کرد(75تا 325 میلی گرم) .

درسالمندان و بیماران نارسایی کلیه نیازی به تنظیم دوزاژ نیست .

موارد منع مصرف واحتیاط

منع مصرف: حساسیت به دارو یا سایر اجزای فرآورده، موارد خونریزی فعال پاتولوژیک مانند زخم پپتیک یاخونریزی داخل جمجه ای.

احتیاط: دربیماران درمعرض خطر خونریزی به دنبال تروما، جراحی یا سایر شرایط پاتولوژیک، مبتلایان به اختلال عملکرد کبد یا بیماری های شدید کبدی.

تداخلات مهم

دارویی: 1- غلظت های بالا درمحیط آزمایشگاهی، کلوپیدوگرل موجب مهار P450 C29 می شود. بر این اساس، کلوپیدوگرل ممکن است با متابولیسم فنی تویین، تاموکسیفن، تولبوتامید، وارفارین، فلوو ستاتین و بسیاری از NSAID ها تداخل داشته باشد ولی هیچ اطلاعاتی درمورد شدت این واقعه وجودندارد. مصرف هم زمان کلوپیدوگرل با هر یک از این داروها باید با احتیاط انجام گیرد.

2- مصرف هم زمان کلوپیدگرل با ناپروسکن، خونریزی پنهان گوارشی را در پی داشته است. مصرف هم زمان کلوپیدوگرل با NSAID ها باید محتاطانه انجام شود.

3- کلوپیدوگرل و وارفارین روی یکدیگر اثر تداخلی دارند. کلویپدوگرل سبب طولانی شدن زمان خونریزی می شود. ایمنی مصرف هم زمان این دو دارو اثبات نشده است. درمصرف این دو دارو با هم باید احتیاط شود .

آزمایشگاهی: احتمال کاهش تعداد پلاکت ها، افزایش زمان خونریزی.

عوارض جانبی

شایع ترین: اختلالات پوستی، سردرد، سرگیجه، دل درد، دیس پپسی، پورپورا، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، درد قفسه سینه، سندرم شبه آنفولانزا.

مهم ترین: خونریزی داخل جمجمه ای، خونریزی گوارشی، نارسایی قلبی، فیبریلاسیون دهلیزی، نارسایی قلبی و ITP

سایرعوارض: ادم، پرفشاری خون، افسردگی، راش، خارش، اسهال، تهوع، زخم های گوارشی، خونریزی از بینی، آرترالژی، کمردرد، تنگی نفس، رینیت، سرفه، عفونت ادراری، ضعف، اگزما، هماتوم، همارتروز، هموپتیزی، ترومبوسیتوپنی، نوتروپنی، آگرانولوسیتوز، لکوپنی، هیپرکلسترولمی.

مصرف دربارداری وشیردهی:

هیچ اطلاعات جامع و کاملی درباره مصرف دارو در زنان باردار وجود ندارد. فقط درصورت نیاز مبرم می توان در زنان باردار استفاده کرد.

ترشح دارو در شیر مادر هنوز اثبات نشده است و تنها در مطالعات حیوانی مشاهده شده است. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی در شیرخوار، درمورد قطع دارو یا قطع شیردهی باید براساس وضعیت بیمار و اهمیت تجویز دارو تصمیم گیری شود.

مسمومیت و درمان:

هیچ واقعه خاصی پس از مصرف تک دوز 600 میلی گرم از کلوپیدوگرل گزارش نشده است. تنها حالتی که بروز می کند افزایش زمان خونریزی به نسبت 7/1 است که معادل با مصرف روزانه 75 میلی گرم گلوپیدوگرل است. مصرف دوزهای کلان 1500 تا 2000 میلی گرم برای حیوانات آزمایشگاهی مرگبار بوده است.

درمان: درصورت بروز مسمومیت، تزریق پلاکت می تواند بازگشت اثر کلو پیدوگرل را تسریع کند.

توجهات پزشکی – پرستاری:

1- در صورتی که انجام جراحی در برنامه درمانی بیماری باشد، دارو باید دست کم 7 روز پیش از انجام عمل جراحی قطع شود.

2- مصرف غذا تاثیری بر جذب دارو ندارد.

3- میزان ایمنی استفاده از کلوپیدوگرل دست کم معادل با دوز متوسط آسپیرین است.

4- سطح پلاسمایی گلوپیدوگرل در سالمندان به طور واضح بالاتر از افراد عادی است ولی تغییری در زمان خونریزی و تجمع پلاکتی ایجاد نمی کند، نیازی به تنظیم دوز دارو در این افراد نیست.

5- دربیماران مبتلا به نارسایی کلیوی نیازی به تنظیم دوز دارو نیست.

6- از کلو پیدوگرل به همراه آسپیرین در درمان آنژین قلبی ناپایدار استفاده شده است.

7- از کلوپیدوگرل به عنوان جایگزینی برای تیکلوپیدین دربیمارانی که تحت استنت گذاری کرونری قرار می گیرند به طور آزمایشی استفاده شده است.

آموزش بیمار – خانواده:

1-طولانی شدن زمان خونریزی برای بیمار شرح داده شود و تا حد امکان از فعالیت هایی که باخطر آسیب و تصادف همراه هستند، خودداری شود.

2- بیماران باید درصورت مراجعه به دندانپزشک یا پزشک دیگر مصرف دارو را یادآور شوند.

3- بیماران باید در صورت بروز هرگونه خونریزی غیرمعمول پزشک معالج را آگاه کنند.

شرایط نگهداری:

درظروف دربسته، در دمای 15-20 درجه سانتیگراد دور از نور نگهداری شود.
   تولیدات  این دارو در کشور (نام های فارسی)
نام تجاری دارو    شرکت تولیدکننده
قرص کلوپیدگرل-آریا 75 میلی گرم    داروسازی آریا
قرص اسویکس 75 میلی گرم    داروسازی اسوه
قرص کلوپیدکس 75 میلی گرم    داروسازی اکسیر
قرص پلاگرول 75 میلی گرم    داروسازی ایران هورمون
قرص پلاتومد 75 میلی گرم    داروسازی تسنیم
قرص کلوپیدگرل-تدافارم 75 میلی گرم    داروسازی تهران دارو
قرص کلوپیدوگرل-حکیم 75 میلی گرم    داروسازی حکیم
قرص کلوپیدوگرل سجاد دارو 75 میلی گرم    داروسازی سجاد داروی شرق
قرص کلوپیدگرل شهردارو 75 میلی گرم    داروسازی شهر دارو
قرص کلوپیدوگرل-عبیدی 75 میلی گرم    داروسازی عبیدی
   تولیدات  این دارو در کشور  (نام های انگلیسی)
نام تجاری دارو    شرکت تولیدکننده
CLOPIDOGREL-ARYA 75MG TAB    داروسازی آریا
OSVIX 75MG TAB    داروسازی اسوه
CLOPIDEX 75MG TAB    داروسازی اکسیر
PLAGROL 75MG TAB    داروسازی ایران هورمون
PLATOMED 75MG TAB    داروسازی تسنیم
CLOPIDOGREL-TEDAPHARM 75MG TAB    داروسازی تهران دارو
CLOPIDOGREL-HAKIM 75MG TAB    داروسازی حکیم
CLOPIDOGREL SAJAD DAROU 75MG TAB    داروسازی سجاد داروی شرق
CLOPIDOGREL SHAHRDAROU 75MG TAB    داروسازی شهر دارو
CLOPIDOGREL-ABIDI 75MG TAB    داروسازی عبیدی
 
   

+ نوشته شده در  سه شنبه ۲ اسفند ۱۳۹۰ساعت 21:35  توسط سيد مصطفي محمدزاده   |